Entwicklung sicherer onkolytischer Viren mit maximaler Wirksamkeit
Mittels reverser Genetik-Systeme können onkolytische Viren für spezifische therapeutische Zwecke hergestellt werden. Mit der vielseitigen Masernimpfstamm-Plattform entwickeln wir Viren, die
- ein zusätzliches therapeutisches Transgen tragen („Arming“). Wir untersuchen verschiedene Strategien, um das Abtöten von Tumorzellen oder die Antitumor-Immunantwort zu verstärken („Immunovirotherapie“)
- über Tumor-spezifische Oberflächemoleküle selektiv Tumorzellen infizieren (“entry targeting”)
- durch microRNA-Zielsequenzen nicht in gesunden Zellen replizieren (“post-entry targeting”)
- aufgrund von Modifikationen der Virusoberfläche nicht vorzeitig durch antivirale Antikörper neutralisiert werden (“Stealthing”)
- sich für effektive Kombinationstherapien eignen (z.B. “Radiovirotherapie”)
Entschlüsseln der Wirkungsweise der onkolytischen Immuntherapie
Innerhalb der KKE Virotherapie untersucht die Research Group „Mechanisms of Oncolytic Immunotherapy“ unter der Leitung von Dr. Dr. Christine Engeland, welche Faktoren die Wirksamkeit der onkolytischen Immuntherapie beeinflussen. In präklinischen Modellen und anhand von klinischen Proben erforschen wir, welche Eigenschaften von Tumorzellen und Tumormikromilieu Therapieansprechen oder Resistenzen vermitteln. Unser Ziel ist es, Strategien zur Verbesserung der Wirksamkeit und Biomarker für die klinische Translation der onkolytischen Immuntherapie zu entwickeln.
Klinische Anwendung onkolytischer Viren
Die KKE Virotherapie hat zum Ziel, die wirksamsten onkolytischen Immuntherapien in die klinische Anwendung zu bringen. Basierend auf unserer präklinischen Forschung ist derzeit eine klinische Phase I/II-Studie in Vorbereitung. Diese Studie untersucht onkolytische Masernviren zur Immunovirotherapie von fortgeschrittenen gastrointestinalen Tumoren. In weiteren abgeschlossenen, laufenden und zukünftigen (Phase I-III) Studien werden unter anderem onkolytische Parvoviren, Herpesviren und Vakziniaviren geprüft.
Von uns initiierte Studien werden von translationalen Begleitforschungsprogrammen flankiert, um Wirkmechanismen und Biomarkersignaturen erfolgreicher onkolytischer Immuntherapie zu bestimmen.
