Ausgangslage Das metastasierte Pankreaskarzinom gehört zu den therapieresistenten Krebsleiden mit einer mittleren Über lebenszeit von etwa 11 Monaten Trotz intensiver Forschungsarbeit und dem klinischen Einsatz von mono klonalen Antikörpern Tyrosinkinase Inhibitoren und der Kombination verschiedener Chemotherapeutika Zytostatika ist der Behandlungs erfolg nach wie vor stark limitiert sodass insgesamt ein großer Bedarf an neuartigen effizienten Therapie formen besteht Als innovativer krebsmedizinischer Ansatz wurde in den letzten Jahren die Virotherapie in klinischen Studien systematisch weiterentwickelt bis zur ersten Marktzulassung eines Viro therapeutikums zur Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms im Jahre 2015 Parvoviren Parvovirus H1 ParvOryx wurden bereits in einer klinischen Phase I IIa Studie bei Patienten mit bösartigem Hirntumor Glioblastom multiforme sowohl intravenös als auch intratumoral verabreicht Hierbei wurden eine sehr gute Verträglichkeit sowie erste Hinweise auf eine klini sche Wirksamkeit dieser Virustherapie demonstriert Im präklinischen Mo dell des Pankreaskarzinoms konnte außerdem eine hohe therapeutische Effizienz nachgewiesen werden so wohl in der lokalen Tumorkontrolle als auch auf distale Metastasen d h in Läsionen die vom Pankreas ent fernt liegen Dabei konnten Wissen schaftler um Professor Rommelaere am DKFZ nicht nur einen direkten zellschädigenden Effekt auf die infi zierten Krebszellen zeigen sondern auch eine Immunantwort gegen den Tumor induzieren Gleichzeitig wurde die Resistenz des Tumors gegen die Therapie Tumortoleranz durch brochen Darüber hinaus wurde ein synergistischer Therapieeffekt der Viren in Kombination mit einer aktu ellen zytostatischen Standardtherapie Gemcitabine nachgewiesen Lösung Eine offene einarmige Phase II Studie zur intravenösen und intratumoralen Verabreichung von Parvovirus H 1 bei Patienten mit metastasiertem inope rablem Pankreaskarzinom Bei dem in dieser Studie verwendeten Parvovirus H1 handelt es sich um ein einzelsträngiges nicht humanpatho genes DNA Virus Die Viruspartikel werden in einem Röntgenkontrast mittel und einer Ringerlösung verab reicht Details zur Studie Einschlusskriterien Adenokarzinom des Pankreas mit Lebermetastasen Mindestens eine Lebermetastase muss mess und injizierbar sein Fortschreitende Erkrankung unter Erstlinientherapie Ablauf Es werden serielle Biopsien vor während und nach der Behandlung durchgeführt Das Gewebe wird systematisch analysiert in Hinblick auf Hinweise für eine anti Tumor Immunantwort unter anderem Tumor infiltrierende Lymphozyten Studiensteckbrief ParvOryx02 Viren gegen das Pankreaskarzinom Zytokine Chemokine Nekrosen außerdem soll das Virus aus Tumor gewebe nachgewiesen quantifiziert werden Die Verteilung des Virus in Körper flüssigkeiten Shedding wird unter sucht Es erfolgen vier intravenöse Virus applikationen und eine intra lesionale d h ultraschallgestützte direkte Injektion in eine Leber metastase Ab Tag 28 startet eine Standard chemotherapie Gemcitabine bei Fortschreiten der Erkrankung wird ggf im Verlauf eine Kombination mit nab Paclitaxel durchgeführt Restaging mit Schnittbildgebung CT MRT und Bestimmung des Tumormarkers CA 19 9 Finanzierung Die ParvOryx Studie wird durch die Firma Oryx GmbH und Co KG Markt platz 1 85598 Baldham dem Sponsor dieser Studie finanziert Ausblick Unterschiedliche onkolytische Viren Vektorplattformen die Tumor zellen zerstören können werden zurzeit weltweit getestet Besonders erfolgversprechend sind dabei Kom binationen mit Immuntherapeutika wie zum Beispiel Immuncheckpoint Inhibitoren In diesem Sinne werden in Folgestudien neben Parvoviren zunächst Herpesviren und perspek tivisch auch Masernviren in Kombi nation mit Pembrolizumab anti PD 1 Antikörper beim metastasiertem Melanom bzw Pankreaskarzinom klinisch geprüft Koordination Guy Ungerechts Christoph Springfeld Christine Engeland Jacek Hajda FORSCHUNG Bisherige präklinische und klinische Daten deuten darauf hin dass die Viroimmuntherapie bei schwer behandelbaren Tumoren neue Therapie optionen schaffen kann 2 NCT connect 2 2016 Computergenerierte Darstellung eines Parvovirus H1

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