1 NCT connect 1 2017 Ausgangslage Noch vor wenigen Jahren lag das mittlere Überleben von Melanompa tienten mit Fernmetastasen bei unter einem Jahr Mit der Einführung der Immuncheckpoint Blocker hat sich die Überlebenszeit bei diesen Patien ten deutlich verbessert Seit letztem Jahr steht neben der Monotherapie mit einem PD 1 Antikörper eine Kom bination aus dem CTLA 4 Antikörper Ipilimumab und dem PD 1 Antikörper Nivolumab als Standardtherapie für Patienten mit metastasiertem Mela nom zur Verfügung Die Ansprechra ten liegen bei knapp 60 Prozent und einem Zwei Jahresüberleben von ebenfalls um die 60 Prozent Dennoch gibt es eine Vielzahl von Patienten die resistent gegenüber diesen Immun checkpoint Blockern sind Aktuelle klinische Studien prüfen deshalb Kombinationen die diese Resistenzen überwinden sollen Ein solcher neuer Ansatz ist die Be handlung mit IMCgp100 IMCgp100 ist ein sogenanntes ImmTAC immune mobilising monoclonal TCR eine neue Klasse von löslichen bispezifischen Eiweißen die hoch affin Antigene erkennen die über Oberflächenrezeptoren HLA der Zellen präsentiert werden IMCgp100 erkennt das über HLA A2 präsentierte gp100 welches auch in Melanom zellen gebildet wird Über ein CD3 spezifisches Antikörperfragment kann IMCgp100 T Zellen aktivieren die die Krebszelle vernichten sollen Erste Daten einer Phase 1 Studie bei Pa tienten mit metastasiertem Melanom wurden 2016 auf der internationalen Konferenz ASCO vorgestellt In dieser Studie wurden 84 Patienten mit IM Cgp100 behandelt um die maximal tolerierte Dosis zu finden Bei vielen Patienten hatte bereits eine Therapie mit Immuncheckpoint Blockern ver sagt Dosislimitierend war hochgradig niedriger Blutdruck Als Nebenwir kungen traten bei allen Patienten Hautrötungen auf Erste Auswertun gen zeigen dass sich bei 15 von 47 Patienten die Erkrankung unter der Behandlung kontrollieren ließ Bei vier Patienten wurde eine partielle Remis sion erreicht Lösung Eine offene mehr armige Phase 1b 2 Studie zur intravenösen Verab reichung von IMCgp100 in Kombina tion mit den Checkpoint Inhibitoren Durvalumab oder Tremelimumab oder Durvalumab plus Tremelimumab verglichen mit IMCgp100 Mono therapie In dieser weltweiten multizentrischen Studie mit zwei deutschen Studien zentren Köln und Heidelberg wird die Sicherheit und Effizienz von IMCgp100 bei Patienten mit fortge schritten metastasiertem Melanom untersucht Die Studie beginnt mit der Phase 1b zur Findung der richti gen Dosis für die jeweilige Kombina tion Sobald die Dosierung feststeht beginnt die Phase 2 der Studie Pri märer Endpunkt ist die Zahl der dosis limitierenden Toxizitäten in Phase 1b sowie die objektive Ansprechrate in der Phase 2 Details zur Studie Einschlusskriterien Patienten mit kutanem Melanom Stadium IV oder nicht resektablem Stadium III Patienten die gegenüber einer Be handlung mit PD 1 PD L1 Antikör per resistent sind oder noch keine Immuncheckpoint Blocker bekom men haben Phase 2 Keine Restriktion zur Vorbehandlung Phase 1b Studiensteckbrief Neuer Ansatz bei fortgeschrittenem Melanom Positiv für den Oberflächenrezeptor HLA A02 Erreichbare Metastasen für eine Tumorbiopsie nur Phase 2 Ablauf Auswahl der Patienten mit Rezeptor HLA A02 In der Phase 2 werden vor Thera piebeginn Tumorbiopsien entnom men unter Therapie sind diese optional Zur Senkung des Risikos für Hypo tonien niedriger Blutdruck sowie der Hauttoxizität wird eine einschlei chende Dosierung für IMCgp100 durchgeführt und eine Kombina tionstherapie erst mit der dritten Gabe begonnen Die Infusion mit IMCgp100 erfolgt in wöchentlichen Intervallen die Immuncheckpoint Blocker werden alle vier Wochen appliziert Die erste und dritte Gabe erfolgt zur Überwachung insbesondere der Hypotonien auf der Phase 1 Unit des Klinisch Pharmakolo gischen Studienzentrums KliPS in Heidelberg Patienten die im Kontrollarm aus schließlich mit IMCgp100 behandelt werden können bei Fortschreiten der Erkrankung in den Kombinati onsarm mit Durvalumab wechseln Das ImmTACs IMCgp100 hat das Potential auch bei Patienten erfolgreich zu sein bei denen Immun checkpoint Blocker versagt haben Teil des Eiweißmoleküls der gp100 erkennt CD3 spezifischer Teil Bindungsstärke Finanzierung Die IMCgp100 201 Studie wird durch die Firma Immunocore www im munocore com Ltd 93 Innovation Drive Milton Park Abingdon Ox fordshire OX14 4RZ United Kingdom dem Sponsor dieser Studie finanziert Ausblick ImmTACs sind für die Kombinations therapie mit Immuncheckpoint Blo ckern sehr interessant weil ein ganz anderer Mechanismus zur Aktivierung des Immunsystems genutzt wird ImmTACs locken T Zellen an den Tu mor und aktivieren diese IMCgp100 war auch bei Tumoren erfolgreich die schlecht auf Immuncheckpoint Blocker ansprachen Koordination Jessica Hassel Principal Investigator Melanie Leierer Silvia Körner Study Nurses Anfrage zu dieser Studie NCT Leitstelle C nct dermaonko med uni heidelberg de Telefon 06221 56 8562

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