NCT connect 1 2017 1 Modernste Technologie für eine individuelle Diagnostik bei Brustkrebs Molekulare Eigenschaften können Hinweise liefern wie sich eine Brustkrebserkrankung entwickeln wird und ob die Patientin von einer Chemotherapie profitiert Die Dietmar Hopp Stiftung finanziert die technische Ausstattung und Forschungsarbeiten für die molekulare Charakterisierung von Brusttu moren Jede Brustkrebspatientin hat ihre individuel le Erkrankung für die eine Therapie passge nau bestimmt werden sollte Eine wichtige Entscheidungshilfe liefern dabei die Gen signaturen der Tumorzellen Das Universi tätsklinikum Heidelberg hat nun das Projekt Genexpressionstestung beim Mammakar zinom mit modernster Technik gestartet Die Dietmar Hopp Stiftung unterstützt dafür eine sogenannte Genexpressionsplattform für Forschung und Diagnostik am Pathologi schen Institut mit 510 000 Euro Damit kön nen Brusttumoren noch genauer molekular charakterisiert und neue Gensignaturen von Krebszellen entwickelt werden Forscher und Ärzte des Pathologischen Instituts der Uni versitäts Frauenklinik des NCT und des DKFZ bringen ihre Expertise in das Projekt ein Wir brauchen Präzisionsdiagnostik für eine indi viduelle Therapie erklärt Peter Sinn Leiter der Sektion Gynäkologische Pathologie am Pathologischen Institut Mit Hilfe von Gen signaturen kann der Brustkrebs bestimmten Untergruppen mit einer passenderen The rapie zugeordnet werden Einige solcher Marker sind schon erforscht und werden in der Diagnostik erfolgreich angewandt Wir möchten in Heidelberg weitere Gensignatu ren entwickeln berichtet der Pathologe Im klinischen Teil wenden die Pathologen mit Hilfe des neuen Diagnosegerätes bei geeigneten Patientinnen einen bereits etablierten Genexpressionstest Prosigna an In Heidelberg behandeln wir rund 600 Brustkrebspatientinnen pro Jahr Davon be kommen zurzeit etwa 240 Patientinnen eine Chemotherapie zusätzlich zur Operation sagt Andreas Schneeweiss Sektionsleiter Gynäkologische Onkologie am NCT und Universitäts Frauenklinik Wir gehen davon aus dass wir mit Hilfe des Prosigna Tests bis zu 50 Patientinnen pro Jahr herausfiltern können bei denen eine Chemotherapie für den Therapieerfolg nicht entscheidend ist Diesen Patientinnen könnte eine Chemotherapie mit ihren möglichen Schädigungen erspart bleiben FORSCHUNG IM FOKUS Gekidnappter Verstärker aktiviert Krebsgen Das Erbgut von Krebszellen unterscheidet sich von dem gesunder Zellen Häufig sind Gene oder ganze Genregionen gelöscht oder mehrfach vorhanden Aufgrund solcher struktureller Veränderungen können krebs auslösende Gene in die Nachbarschaft von genetischen Verstärkern Enhancern gelan gen und ein Tumorwachstum verursachen Dass das Enhancer Kidnapping bei Krebs häufig vorkommt zeigten Heidelberger Wissenschaftler vom NCT und dem Euro pean Molecular Biology Laboratory EMBL in Heidelberg nun in einer groß angelegten Analyse unterschiedlicher Tumoren Ihre Ergebnisse haben die Forscher in der Zeit schrift Nature Genetics veröffentlicht Mit Hilfe einer speziell entwickelten medizin informatischen Methode untersuchten die Forscher an 7 416 bereits publizierten Krebs genomen systematisch das Auftreten von Genverdopplungen und das Phänomen des Enhancer Kidnapping Dabei fanden sie he raus dass das Kapern von fremden Verstär kerelementen durch Krebsgene ein häufiger Prozess in soliden Tumoren ist und wiesen dies nun erstmalig auch bei Darmkrebs und Lungenkrebs nach Einen bekannten Marker für besonders aggressive und Chemothe rapie resistente Krebsformen das Gen IGF2 Insulin like growth factor 2 nahmen die Wissenschaftler genauer unter die Lupe Uns war aufgefallen dass IGF2 bei etwa 6 bis 7 Prozent der untersuchten Darmkrebspatien ten um mehr als das 250 Fache aktiver war als in gesunden Kontrollzellen Und das obwohl das Gen nicht wesentlich häufiger in der DNA vorkam berichtet Hanno Glimm Arzt und Wissenschaftler am NCT DKFZ und im Deutschen Konsortium für Translationale Krebsforschung DKTK Warum das Gen trotzdem so oft abgelesen wurde entdeck ten die Wissenschaftler bei der Analyse der dreidimensionalen Struktur des Genoms In nerhalb einer genetischen Region hatte sich IGF2 verdoppelt Durch diese Tandemstruk tur bildete sich eine neue Schleife die IGF2 nahe an eine ganze Gruppe von Verstärkern auch Super Enhancer genannt brachte Die neue Konstellation aktivierte das IGF2 Gen in weit höherem Maße als üblich Programmierbare Gen schere Meyenburg Preis für Emmanuelle Charpentier Der Meyenburg Preis 2016 ging an die Mikrobiologin Emmanuelle Charpentier vom Max Planck Institut für Infektionsbiologie in Berlin Sie erhielt die Auszeichnung für ihre bahnbrechenden Arbeiten zur Entwicklung einer programmierbaren Genschere CRISPR Cas9 ist eine Genschere die sich auf jede beliebige DNA Sequenz programmie ren lässt Emmanuelle Charpentier hat als Erste erkannt dass das CRISPR Cas9 System des Bakteriums Streptococcus pyogenes diese unglaublichen Eigenschaften aufweist Gemeinsam mit Jennifer Doudna von der Universität of California in Berkeley hat Char pentier damit ein neues Präzisionswerkzeug für Veränderungen des Erbguts entdeckt Es ist die besondere Leistung von Emmanu elle Charpentier dieses Potenzial zu erken nen und seine weitreichenden Anwendun gen aufzuzeigen Die Veröffentlichung von CRISPR Cas9 liegt erst vier Jahre zurück doch die Technik ist längst zu einem der meistge nutzten Werkzeuge in der molekularbiolo gischen Forschung avanciert sagt Christof von Kalle Vorstandsmitglied der Meyenburg Stiftung Charpentiers Entdeckung ist für die Lebenswissenschaften ähnlich bedeutend wie die Erfindung des Sequenzierens oder der PCR Die Anwendungsmöglichkeiten sind enorm Mit CRISPR Cas9 können Wissenschaftler Gene an und ausschalten verändern oder austauschen Forscher haben bereits Wege ersonnen mit Hilfe von CRISPR Cas9 krank heitsübertragende Stechmücken auszurot ten oder Nutzpflanzen mit besonderen Ei genschaften auszustatten Bei Mäusen ließen sich mit der CRISPR Technologie bereits verschiedene krankheitsauslösende Gen mutationen korrigieren In ersten klinischen Studien die derzeit in China und in den USA starten prüfen Ärzte ob sich mithilfe von CRISPR Cas9 veränderte Immunzellen in der Krebstherapie bewähren Emmanuelle Charpentier bei der Preisver leihung im DKFZ Heidelberg

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