Das NCT MASTER Programm erfasst alle molekularen Veränderungen im Erbgut eines Tumors Diese Informa tionen sollen helfen für den einzel nen Patienten passende Therapie ansätze zu inden Ausgangslage Im Laufe des Lebens erwerben Kör perzellen Defekte im Erbgut Bei den meisten Krebserkrankungen sind solche Veränderungen die Ursache für das unkontrollierte Zellwachstum Das Muster dieser Defekte kann sich allerdings von Patient zu Patient oder sogar innerhalb eines Tumors eines Patienten unterscheiden Auch im Verlauf der Erkrankung kann sich das Muster der Gendefekte verändern Um die einzelne Krankheit besser zu verstehen ist es wichtig dieses Muster in einem Tumor zu kennen Darüber hinaus eignen sich bestimm te Genveränderungen als Angrifs punkte für neuartige zielgerichtete Therapien Der gezielte Einsatz von maßgeschneiderten Medikamenten kann so Behandlungsmöglichkeiten erweitern Darüber hinaus können sie auch Informationen liefern um den Patienten unnötige Nebenwirkungen einer unwirksamen Behandlung zu ersparen Lösung Genveränderungen werden durch den Vergleich des Erbguts der Tumor zellen mit dem von gesunden Körper zellen die z B aus einer Blutprobe gewonnen werden identiiziert Sie bieten Angrifspunkte für zielge richtete Therapien Diese individuell auf den Patienten zugeschnittenen Strategien konnten bei einer Reihe von Krebserkrankungen z B bei bestimmten Arten von Lungenkrebs oder schwarzem Hautkrebs die Be handlungsergebnisse verbessern Mit dem MASTER Molecularly Aided Stratiication for Tumor Eradication Research Programm hat das NCT eine Infrastruktur geschafen um bei bestimmten Patienten durch eine Genomsequenzierung ein molekula res Proil zu erstellen Anschließend werden die Ergebnisse bewertet und neue Behandlungswege geprüft Details zur Studie Einschlusskriterien Patienten bis 50 Jahre Patienten mit seltenen Tumoren Inzidenz 1 100 000 Zusätzlich muss es sich um eine fortgeschrittene Tumorerkrankung handeln bei der derzeit eine medi kamentöse Behandlung nötig ist Ablauf Aufklärung und Aufnahme des Patienten Klärung der Verfügbarkeit von Material Gewebeaufarbeitung und molekulare Analyse Datenauswertung klinische Interpretation und Bestätigung der Ergebnisse Molekulares Tumorboard Diskussion der Ergebnisse und Therapieempfehlung für den Patienten Mittlerweile wurden über 500 Pati enten in die Studie aufgenommen Bei über 400 Patienten wurde die molekulare Analyse erfolgreich abge schlossen Derzeit wird intensiv daran gear beitet weitere Tumorzentren und Universitätskliniken die im Deut schen Konsortium für Translationale Krebsforschung DKTK zusammen geschlossen sind in das Programm zu integrieren Studiensteckbrief MASTER Vom Gen zur Therapie Unsere bisherigen Erfahrungen deuten darauf hin dass wir mit dem NCT MASTER Programm bei etwa zwei Drittel der Patienten mit fortgeschrittenen und oder schwer behandelbaren Tumorerkrankun gen zusätzliche Behandlungs optionen schaffen können In der laufenden so genannten Re gisterphase des MASTER Programms wird durch das Tumorboard eine unverbindliche Empfehlung an den behandelnden Arzt übermittelt Alle in die Studie eingeschlossenen Pati enten werden mit Hilfe eines speziel len Registers nachverfolgt und die Be handlungsergebnisse ausgewertet In einer späteren Phase des Programms werden für besonders erfolgverspre chende Behandlungsansätze und Patientengruppen mit passenden genetischen Proilen klinische Studien ins Leben gerufen Finanzierung Das NCT MASTER Programm wird durch das Heidelberger Zentrum für Personalisierte Onkologie DKFZ HIPO die Förderung des NCT im Rah men des Ausbaus NCT 3 0 und durch das Joint Funding Programm des DKTK inanziert Ausblick Um immer mehr Patienten eine um fassende molekulargenetische Dia gnostik anbieten zu können soll die Infrastruktur des MASTER Programms schrittweise ausgebaut werden In einem ersten Schritt werden insbe sondere die Aktivitäten für seltene Krebserkrankungen und Tumore unbekannten Ursprungs CUP aus gebaut Koordination Hanno Glimm Stefan Fröhling Christoph Heining Stefan Gröschel Peter Horak Daniela Richter Trans lationale Onkologie NCT Heidelberg DKFZ FORSCHUNG1 NCT connect 1 2016

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