RNA Molekül passend zu einem bestimmten Genabschnitt Ribosom DNA Transkription Gen wird abgelesen und als RNA ver vielfältigt RNA Translation Übersetzung der RNA in ein Eiweiß Protein Aminosäuren Im Falle der AML mit MLL Mutation haben Fröhling und seine Kollegen mit Hilfe der RNA Interferenz Tech nologie mehr als tausend Gene eines nach dem anderen abgeschaltet Auf diese Weise fanden sie einen DNA Abschnitt der für die Tumorzellen bei dieser ganz speziellen Krebsart wich tig ist Dieses Gen kodiert für ein En zym das CDK6 genannt wird Wurde es unterdrückt wuchsen die Krebszel len sowohl im Reagenzglas als auch im Tiermodell deutlich langsamer Und sie veränderten auch ihr Ausse hen Sie wurden reifer und ähnelten damit stärker den normalen Zellen Krebszellen von Patienten mit ande ren Formen der AML reagierten nicht in gleichem Maß auf die Blockade von CDK6 Mittlerweile wissen wir auch warum sagt Fröhling Durch die MLL Mutation entsteht ein so ge nanntes Fusionsprotein das sich an das Erbgut anlagert und dazu führt dass das CDK6 Gen aktiver wird als sonst Das wiederum treibt die Zelltei lung an und macht die AML mit MLL Mutation so aggressiv und vergleichs weise schwer behandelbar Klinische Studie in internationalem Netzwerk An dieser Stelle hatten die Grund lagenforscher dann etwas Glück Es stellte sich heraus dass ein ameri kanisches Pharmaunternehmen mit dem Medikament Palbociclib über eine Substanz verfügt das das Eiweiß CDK6 hemmt Bei einer Unterform des Brustkrebses beindet sich das Medi kament bereits in der klinischen Ent wicklung Mittlerweile ist Palbociclib in den USA auch zugelassen Deswe gen konnten wir es relativ rasch für eine eigene klinische Studie nutzen berichtet Fröhling Das NCT alleine hätte das aber nicht stemmen können Dafür ist die AML mit MLL Mutation zu selten Fröhling hat deswegen Kontakt zu Professor Richard Schlenk vom Universitäts klinikum Ulm aufgenommen der die Studienzentrale der Deutsch Österreichischen AML Studiengruppe AMLSG leitet Ein Netzwerk zahlrei cher Einrichtungen das gewährleis ten kann dass eine ausreichende Zahl von Patienten zusammenkommt Als schließlich auch noch der Hersteller Pizer Unterstützung signalisierte stand einer klinischen Studie nichts mehr im Weg Im Herbst 2015 war es dann so weit Die ersten AML Patienten mit einer MLL Mutation konnten für die Studie eine Phase Ib IIa Studie unter dem Dach der AMLSG gewonnen werden Wir suchen Patienten die entweder einen Rückfall einer AML haben oder die auf die Standardtherapie nicht ansprechen Die Patienten dürfen außerdem nicht für eine Hochdosis Chemotherapie in Frage kommen sagt Fröhling Insgesamt etwa 60 Patienten werden nötig sein um aussagekräftige Ergebnisse zu be kommen Damit das möglichst rasch gelingt gibt es bereits Kontakte in die Niederlande die Schweiz und nach Großbritannien um auch dort Studienzentren einzurichten Verläuft die Studie erfolgreich wird sich eine größere Studie anschließen die dann darauf abzielen wird das Medikament oiziell zuzulassen Mit der RNA Interferenz Methode kann man in Laborversuchen jedes beliebige Gen ausschalten Das kodierte Eiweißmolekül wird dann nicht mehr hergestellt Wenn das bestimmte Eiweiß nicht mehr da ist kann es zu Veränderungen in der Zelle kommen beispielsweise zu einem langsameren Zellwachstum Daran sehen die Forscher welche Aufgabe das Eiweiß normalerweise in der Zelle erfüllt 1 NCT connect 1 2016

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