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Onkolytische Adenoviren 
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Unsere Nachwuchsgruppe ist sowohl am Deutschen Krebsforschungszentrum als auch an der Hautklinik des Universitätsklinikums Heidelberg tätig und hat zum Ziel, aus Adenoviren innovative Krebstherapeutika zu entwickeln.

Die virale Onkolyse oder Virotherapie ist ein viel versprechender neuer Ansatz zur Behandlung von Krebserkrankungen. Dabei sollen Tumoren durch eine auf Krebszellen beschränkte und sich im Tumor ausbreitende Virusinfektion zerstört werden (s. Abbildung). Adenoviren sind aus verschiedenen Gründen für eine Anwendung in der Virotherapie besonders geeignet, vor allem da ihre Struktur, ihr Genom und ihr Lebenszyklus außerordentlich gut charakterisiert sind. Dies ermöglicht die rationale Entwicklung von Adenoviren für spezifische Anwendungen in der Tumortherapie.

Virale Onkolyse
Virale Onkolyse
Durch verschiedene Methoden zur Kontrolle der viralen Replikation haben wir zuvor onkolytische Adenoviren entwickelt, die sich durch eine außerordentlich hohe Tumorselektivität auszeichnen. Unsere Arbeiten am DKFZ und an der Hautklinik konzentrieren sich nun auf Strategien zur Entwicklung einer neuen Generationen onkolytischer Adenoviren mit verbesserter und multimodaler Aktivität, die für eine erfolgreiche Anwendung im Krebspatienten dringend erforderlich ist. Dabei sind die wichtigsten Forschungsansätze
  • die Modifikation der Virushülle durch genetische Methoden, um einen tumorzellselektiven und effektiven Zelleintritt zu ermöglichen
  • Kombinationstherapien, vor allem die Herstellung antitumoraler Proteine bei der adenoviralen Replikation durch Einbau entsprechender Gene in das Virusgenom (d.h. die Kombination von Viraler Onkolyse und Gentherapie)
  • die Aktivierung einer gegen den Tumor gerichteten Immunantwort ("Onkolytische Tumorvakzinierung")


Fortschritte der Grundlagenforschung in der molekularen Onkologie, Virologie, Molekularbiologie und Immunologie bilden das Fundament unseres interdisziplinären Forschungsprogramms. Durch den Einsatz verschiedener Technologien sollen Erkenntnisse dieser Disziplinen in die Entwicklung neuer Adenovirus-Krebstherapeutika umgesetzt werden.

PD Dr. Dirk M. Nettelbeck
Kontakt

PD Dr. Dirk M. Nettelbeck
Helmholtz-Hochschul-Nachwuchsgruppe Onkolytische Adenoviren
Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) und Universitäts-Hautklinik Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 242
69120 Heidelberg

Tel.: +49 6221 42-4450
Fax: +49 6221 42-4902
E-Mail: d.nettelbeck@dkfz.de


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