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Angewandte Stammzellbiologie
Die Forschungsinteressen unserer Gruppe reichen von hämatopoetischen und Krebsstammzellen bis hin zu gentherapeutischen Ansätzen für das hämatopoetische System. Den Schwerpunkt unserer Arbeit bilden Untersuchungen zur Struktur des transplantierbaren menschlichen Blutstammzellkompartiments. Durch Transplantation in schwer immundefiziente NOD/SCID-Mäuse haben wir ein Modell für Kurzzeit-repopulierende Zellen (short term repopulating cells, STRC) entwickelt, und konnten so zeigen, dass diese Zellen die frühe Phase der hämatopoetischen Rekonstitution nach einer Transplantation dominieren. Wir evaluieren gegenwärtig Methoden für eine selektive Amplifizierung verschiedener Typen der STRCs für klinische Anwendungen.
Ein weiterer Schwerpunkt unserer Arbeit ist die Gentherapie des blutbildenden Systems. Wir entwickeln in vivo-Strategien zur Selektionierung von genmodifizierten hämatopoetischen Stammzellen mit dem Ziel, die durch Insertionsmutagenese bedingte Toxizität zu verringern und damit die Sicherheit der klinischen Gentherapie zu erhöhen. Unsere aktuellen Forschungsbemühungen zielen auf die Etablierung eines Verfahrens zur in vivo-Chemoselektion unter Verwendung des DNA-Reparaturenzyms O6-Methylguanin-Methyltransferase (MGMT) ab. Erste Ergebnisse im murinen Modell zeigen, dass es nach mehreren Selektionsrunden zu einer sehr effektiven Anreicherung der genetisch modifizierten Stammzellen kommt, was dieses System für den Einsatz bei der Therapie von malignen Tumoren wie z.B. Glioblastomen interessant macht.
Ein weiterer Schwerpunkt unserer Arbeit ist die Gentherapie des blutbildenden Systems. Wir entwickeln in vivo-Strategien zur Selektionierung von genmodifizierten hämatopoetischen Stammzellen mit dem Ziel, die durch Insertionsmutagenese bedingte Toxizität zu verringern und damit die Sicherheit der klinischen Gentherapie zu erhöhen. Unsere aktuellen Forschungsbemühungen zielen auf die Etablierung eines Verfahrens zur in vivo-Chemoselektion unter Verwendung des DNA-Reparaturenzyms O6-Methylguanin-Methyltransferase (MGMT) ab. Erste Ergebnisse im murinen Modell zeigen, dass es nach mehreren Selektionsrunden zu einer sehr effektiven Anreicherung der genetisch modifizierten Stammzellen kommt, was dieses System für den Einsatz bei der Therapie von malignen Tumoren wie z.B. Glioblastomen interessant macht.
Prof. Dr. Hanno Glimm
Abteilung für Translationale Onkologie
Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg
Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 460
69120 Heidelberg
Germany
Tel.: +49 6221 56-6979
Fax: +49 6221 56-7234
E-Mail: hanno.glimm@nct-heidelberg.de
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