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Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit dem Design, der Konstruktion und Produktion maßgeschneiderter rekombinanter Antikörper mit neuen Effektorfunktionen zur Immuntherapie maligner Erkrankungen.
Hierzu werden selektiv an Tumor-assoziierte Antigene bindende, internalisierende Antikörper und abgeleitete Antikörper-Fragmente gentechnisch so verändert, dass sie einerseits als Fremdeiweiße vom menschlichen Immunsystem toleriert werden und andererseits alle notwendigen Kriterien (Selektivität, ausreichende Affinität sowie biophysikalische Stabilität) für eine erfolgreiche klinische Anwendung erfüllen.
In einem zweiten Schritt werden die generierten rekombinanten Antikörper(fragmente) mit Ribonukleasen (RNasen) der Superfamilie A oder anderen immuntolerablen Effektormolekülen chemisch gekoppelt oder genetisch fusioniert, als rekombinante Immunkonjugate oder Fusionsproteine in geeigneten Expressionssystemen produziert, aufgereinigt und ihre Funktionalität (Antigenbindungseigenschaften, Internalisierung, Stabilität, katalytische Aktivität, selektive Zytotoxizität, Pharmakokinetik und -dynamik) in Zellsystemen und Tiermodellen untersucht. Diese Arbeiten bilden die Grundlage, um diese neuartigen Immunreagenzien Patienten mit bösartigen Erkrankungen im Rahmen klinischer Studien zur Verfügung stellen zu können.
Die Forschungsarbeiten werden im Rahmen enger nationaler und internationaler Kooperationen mit sowohl akademischen als auch industriellen Partnern durchgeführt, um die Translation erzielter Forschungsergebnisse in eine klinische Anwendung mit der größtmöglichen Effizienz zu gewährleisten.
Weitere Projekte unserer Arbeitsgruppe befassen sich mit der
- Evaluation von Methoden zur Produktion rekombinanter ImmunRNasen in industriellem Maßstab
- Entwicklung therapeutischer ImmunRNasen zur Behandlung solider Tumore
- Entwicklung von "Prodrug"-ImmunRNasen
- Weiterentwicklung humaner Ribonukleasen zur Verwendung als zytotoxische Effektordomänen
- Strukturbasiertes Design modularer MRT Spin-Sonden zur hochsensitiven Detektion von Metastasen
- Humanisierung eines anti-HSV1/2-Antikörpers
- Herstellung von Fusionsproteinen mit immuntolerablen pro-apoptotischen Effektor-Molekülen
- Aktion "Kampf dem Krebs" e.V. der Deutschen Krebsgesellschaft
- Alfried Krupp von Bohlen und Halbach-Stiftung
- Deutsche José Carreras Leukämie-Stiftung e.V., DJCLS R07/03v
- Deutsche Krebshilfe e.V., 108813
- Bundesministerium für Bildung und Forschung, 01EZ0934
- Klaus Tschira Stiftung GmbH, 00.150.2009
PD Dr. med. Jürgen Krauss
Abteilung Medizinische Onkologie
Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
Im Neuenheimer Feld 410
69120 Heidelberg
Tel.: +49-(0)6221 56-37798
Fax: +49-(0)6221 56-5036
E-Mail: juergen.krauss@nct-heidelberg.de
Dr. rer. nat. Michaela Arndt
Abteilung Medizinische Onkologie
Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
Im Neuenheimer Feld 410
69120 Heidelberg
Tel.: +49-(0)6221 56-37798
Fax: +49-(0)6221 56-5036
E-Mail: michaela.arndt@med.uni-heidelberg.de
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